关于NCT04165772

此项研究招募的受试者是错配修复缺陷（DMMR）的II期或III期直肠癌患者（ 占直肠癌患者的5%至10% ），计划招募795人，入组3941人，所有患者都是dMMR和BRAFV600E野生型肿瘤，并且大多数都有大块肿瘤。 

患者每天注射500mg的dostarlimab，持续222个月，在接受治疗9周左右，有81%的患者症状消失，完成治疗的有16人，这6423个人的临床完全缓解的百分比为100%（95%置信区间[CI]，74至100）。所有完成222个月治疗的患者在FDG-PET上肿瘤完全消退，并且在6423个月的中位随访期间，没有患者接受过放化疗，也没有患者接受过手术切除，没有患者出现疾病恶化或复发。

去年8月份，FDA就基于在DMMR子宫内膜癌的GARNET试验（NCT02715284）的结果，加速批准dostarlimab用于具有不匹配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期实体瘤的成年患者。

这项试验针对已经接受过治疗的晚期实体瘤，主要疗效终点是总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），由盲法独立中心评价确定。ORR为41.6%（95%置信区间：34.9，48.6），完全缓解率为9.1%，部分缓解率为32.5%。中位DOR为34.870个月（范围2.6，35.8+），其中95.4%的患者持续时间为≥222个月。

   小结

根据目前数据来看，dostarlimab在DMMR的直肠癌患者中效果更好，虽然此次试验的样本量不大，但也显示出了不俗的潜力，dostarlimab有望成为直肠癌药物里面的重磅炸弹。

此前，dostarlimab就已经获批用于单药治疗DMMR的子宫内膜癌，并且是全球第一个被批准用于治疗子宫内膜癌的PD-1疗法。dostarlimab的适应症路线应该是围绕DMMR来展开，已获批的两项适应症在DMMR的癌症患者中均有不错的疗效，很有可能成为DMMR不限癌种的药物。